Le syndrome de Beckwith-Wiedemann est une pathologie génétique rare caractérisée par une croissance excessive. De quoi s'agit-il exactement ? Quels sont les symptômes et les risques ? Comment se manifeste cette maladie d'origine épigénétique ?
Définition du syndrome de Beckwith-Wiedemann
Le syndrome de Beckwith-Wiedemann est une maladie génétique caractérisée par une croissance excessive avant et après la naissance. D'autres anomalies congénitales sont souvent associées.
C'est une pathologie rare touchant environ 1 naissance sur 13 700. Sa prévalence est estimée entre 1/10 000 et 1/15 000.
Ce syndrome résulte d'anomalies épigénétiques, c'est-à-dire de modifications de l'expression des gènes sans mutation de l'ADN. Son origine est dans la majorité des cas sporadique.
Quelles sont les manifestations cliniques ?
Les principales manifestations du syndrome de Beckwith-Wiedemann sont :
- Une macrosomie : poids et taille supérieurs à la normale.
- Une macroglossie : langue anormalement grosse.
- Un hyperinsulinisme : production excessive d'insuline.
- Une omphalocèle : anomalie de fermeture de la paroi abdominale au niveau du nombril.
- Des taches de rousseur et des fossettes sur les zones cutanées soumises aux frottements.
- Un risque accru de tumeurs dans l'enfance, notamment des tumeurs embryonnaires.
Quelles sont les causes génétiques ?
Le syndrome de Beckwith-Wiedemann résulte principalement d'anomalies génétiques situées sur le chromosome 11, au niveau de la région 11p15.5, entraînant une dérégulation de l'expression des gènes.
Les anomalies identifiées sont :
- Une disomie uniparentale maternelle de cette région dans 20% des cas
- Des anomalies de méthylation de l'ADN dans 50% des cas
- Des mutations ponctuelles du gène CDKN1C dans 5 à 10% des cas
D'autres gènes sont probablement impliqués dans les 25% de cas restants.
Comment fait-on le diagnostic ?
Le diagnostic du syndrome de Beckwith-Wiedemann repose sur :
- Le bilan clinique mettant en évidence les symptômes caractéristiques.
- L'examen morphologique approfondi à la recherche d'anomalies.
- Le caryotype à la recherche d'une disomie uniparentale du chromosome 11.
- L'analyse de méthylation de l'ADN.
- Le séquençage du gène CDKN1C si l'analyse de méthylation est normale.
La confirmation génétique est importante pour le conseil génétique et la prise en charge.
Quel est le traitement et le suivi recommandé ?
Il n'existe pas de traitement curatif du syndrome de Beckwith-Wiedemann. La prise en charge consiste en :
- Une surveillance rapprochée pendant l'enfance pour dépister les complications.
- La chirurgie en cas d'omphalocèle ou de macroglossie sévère.
- Un traitement de l'hyperinsulinisme si présent.
- Une prévention et dépistage précoce du risque tumoral accru.
- Un soutien psychologique pour la famille.
- Un conseil génétique pour discuter du risque de récurrence dans la fratrie.
Malgré sa rareté, le pronostic du syndrome de Beckwith-Wiedemann s'est aujourd'hui nettement amélioré grâce à une meilleure prise en charge médicale.
Conclusion
Le syndrome de Beckwith-Wiedemann demeure une maladie génétique rare aux conséquences multiples. Sa compréhension progresse et permet d'améliorer la prise en charge des patients. Le dépistage précoce des complications associées reste néanmoins essentiel pour assurer le meilleur pronostic possible.
Sources:- Syndrome de Beckwith-Wiedemann - Orphanet
- Syndrome de Beckwith-Wiedemann - CHU Sainte-Justine
- Beckwith–Wiedemann syndrome - Genetics Home Reference
- Beckwith-Wiedemann Syndrome - GeneReviews
- Clinical utility gene card for: Beckwith-Wiedemann Syndrome - European Journal of Human Genetics