La leucémie myéloïde chronique (LMC), aussi appelée leucémie granulocytaire chronique, est un type de cancer du sang qui prend naissance dans la moelle osseuse. Il s'agit d'une maladie clonale acquise de la cellule souche hématopoïétique qui se caractérise par une prolifération excessive de globules blancs immatures appelés myéloblastes.
Cet article présente en détail les principaux aspects de cette pathologie: les symptômes qui doivent alerter, les examens pour poser le diagnostic, les traitements actuels les plus efficaces ainsi que les recherches en cours. Vous y trouverez également des conseils pratiques pour mieux vivre avec la LMC au quotidien.
I. Qu'est-ce que la leucémie myéloïde chronique?
La LMC représente 15% des leucémies de l'adulte. Elle survient le plus souvent entre 40 et 60 ans, avec un âge médian de 53 ans au moment du diagnostic. Elle est légèrement plus fréquente chez l'homme que chez la femme (sex-ratio de 1,4).
Cette hémopathie maligne se développe à partir d'une anomalie génétique acquise de la cellule souche hématopoïétique, à l'origine d'une prolifération excessive de globules blancs immatures (myéloblastes). On parle de maladie clonale, c'est-à-dire issue de la multiplication d'une seule cellule modifiée génétiquement.
L'élément caractéristique de la LMC est la présence du chromosome Philadelphia, résultat de la translocation réciproque t(9;22)(q34;q11) qui juxtapose le gène BCR en 22q11 et le gène ABL1 en 9q34. Cette anomalie chromosomique est retrouvée dans 95% des cas et est spécifique de la maladie.
II. Quels sont les symptômes de la LMC?
La leucémie myéloïde chronique évolue classiquement en 3 phases successives:
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Phase chronique: elle dure en moyenne 3 à 5 ans. Le diagnostic est le plus souvent fait à ce stade, devant des symptômes ASPÉCIFIQUES: fatigue, sueurs nocturnes, amaigrissement, douleurs abdominales.
L'examen clinique retrouve fréquemment une splénomégalie (augmentation du volume de la rate), parfois une hépatomégalie modérée. L'hyperleucocytose (augmentation des globules blancs) est constante, massive (> 100 000/mm3) à prédominance de polynucléaires neutrophiles et basophiles. L'anémie est modérée, rarement sévère.
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Phase d'accélération: d'une durée de quelques mois à 1 ou 2 ans, elle est définie par l'augmentation de la splénomégalie, l'aggravation de l'anémie et le passage à 10% de blastes médullaires.
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Phase blastique: en l'absence de traitement, l'évolution se fait vers une leucémie aiguë médullaire dans les 4 à 6 ans suivant le diagnostic. On retrouve plus de 30% de blastes médullaires. Le pronostic devient extrêmement sévère.
Il est donc primordial de diagnostiquer la LMC le plus tôt possible, idéalement en phase chronique où les traitements actuels donnent d'excellents résultats.
III. Comment diagnostique-t-on la LMC?
Devant des symptômes évocateurs, le diagnostic de leucémie myéloïde chronique repose sur un ensemble d'examens complémentaires:
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Hémogramme: il objective une hyperleucocytose arec polynucléaires neutrophiles et basophiles.
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Myélogramme: il montre une moelle riche avec prédominance de la lignée granuleuse. La biopsie ostéo-médullaire précise le degré de fibrose.
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Cytogénétique: la recherche du chromosome Philadelphia par caryotype médullaire affirme le diagnostic dans 95% des cas. La technique FISH (hybridation in situ en fluorescence) est plus sensible.
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Biologie moléculaire: la recherche de la transcrit BCR-ABL1 par RT-PCR permet un diagnostic plus précoce et un suivi très fin de la maladie résiduelle.
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Imagerie: le scanner thoraco-abdomino-pelvien analyse les territoires lymphoïdes et hépato-splénique.
IV. Quels sont les traitements de la leucémie myéloïde chronique?
La prise en charge thérapeutique de la LMC a connu une véritable révolution avec l'arrivée des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) à la fin des années 1990. Ces médicaments ciblés bloquent spécifiquement l'activité du gène de fusion BCR-ABL1 à l'origine de la prolifération leucémique.
L'imatinib, commercialisé sous le nom de Glivec®, a été le premier ITK mis sur le marché en 2001. Il permet d'obtenir une réponse cytogénétique complète (disparition du chromosome Philadelphia) chez plus de 80% des patients. Son efficacité a transformé le pronostic de la maladie.
En cas de résistance ou d'intolérance à l'imatinib, d'autres ITK de 2ème génération ont été développés: dasatinib (Sprycel®), nilotinib (Tasigna®), bosutinib (Bosulif®). Ils ont une efficacité supérieure avec des réponses cytogénétiques complètes dans 40 à 50% des cas résistants à l'imatinib.
Plus récemment, des ITK de 3ème génération (ponatinib, asciminib...) ont montré leur efficacité chez les patients résistants ou intolérants aux autres traitements. Les recherches se poursuivent pour améliorer la tolérance et l'observance de ces thérapies orales au long cours.
L'allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ne se discute plus guère qu'en cas d'échec des ITK.
V. Quelles sont les dernières avancées contre la LMC?
De nombreux progrès ont été accomplis ces 20 dernières années, permettant aux patients atteints de LMC d'approcher une espérance de vie normale. Cependant, des recherches actives se poursuivent pour améliorer la prise en charge.
Plusieurs axes principaux sont à l'étude:
- Nouvelles cibles thérapeutiques pour venir à bout des résistances aux ITK
- Thérapies cellulaires et immunothérapies pour renforcer la réponse immunitaire
- Suspension du traitement: des études récentes évaluent la possibilité d'arrêter le traitement après plusieurs années de rémission profonde
De nombreux essais cliniques de phases précoces testent l'efficacité et la tolérance de nouvelles molécules. À terme, l'objectif est de permettre l'arrêt définitif du traitement et l'éradication complète de la maladie avec un traitement de courte durée.
VI. Vivre avec la leucémie myéloïde chronique: conseils et précautions
Grâce aux progrès thérapeutiques, de nombreux patients atteints de LMC mènent aujourd'hui une vie normale. Voici quelques conseils pour mieux vivre avec la maladie au quotidien:
- Prendre régulièrement son traitement, respecter les doses prescrites
- Faire les prises de sang et examens de suivi selon les recommandations du spécialiste
- Adopter une alimentation saine et équilibrée, pratiquer une activité physique régulière
- Éviter l'automédication et l'exposition aux toxiques (alcool, tabac...)
- Se protéger des infections banales par la vaccination et les mesures d'hygiène
- Éviter les activités à risque de traumatisme (sports de contacts...)
- En cas de douleurs osseuses, antalgiques à prendre et consulter pour prévention
- Vérifier la taille de la rate en cas de sensation de pesanteur abdominale
- Prévenir les risques cardiovasculaires (HTA, diabète, surpoids, hyperlipidémie)
- Consulter en cas de symptômes inhabituels: fièvre, fatigue intense, sueurs nocturnes...
- Surveiller son moral, exprimer ses craintes à l'équipe soignante, se faire aider si besoin
Bien que chronique, la leucémie myéloïde chronique se contrôle aujourd'hui, permettant dans la plupart des cas de mener une vie normale. N'hésitez pas à consulter votre hématologue et à lui poser toutes vos questions pratiques pour mieux vivre avec la maladie !
Conclusion
La leucémie myéloïde chronique est une hémopathie maligne qui se caractérise par une prolifération excessive des globules blancs. L'élément clé est la présence d'une anomalie génétique, le chromosome Philadelphia.
Grâce à un diagnostic précoce et à l'arrivée des traitements ciblés anti-tyrosine kinase, le pronostic s'est considérablement amélioré ces 20 dernières années. L'enjeu est désormais de progresser vers une guérison définitive.
Bien que chronique, la LMC se contrôle dans la majorité des cas sur le long terme. Une surveillance régulière et le respect des recommandations thérapeutiques sont importants pour mener une vie normale avec la maladie. Les recherches continuent pour améliorer la prise en charge et la qualité de vie.